Quinine

Quinina

Alcaloide cinchona con propiedades antipiréticas, antipalúdicas y analgésicas, que inicialmente se obtenía de la corteza de “Cinchona pubescens”. La quinina es ototóxico porque genera pérdida significativa transitoria de la audición a nivel coclear, debido a una disfunción temporal producida en las células ciliadas externas (Gurkov et al, 2008). La administración de quinina en los casos de pacientes con malaria grave y con otras complicaciones es por vía parenteral y sus efectos adversos se conocen con el nombre de síndrome de cinconismo (tinnitus, pérdida auditiva temporal, náuseas y vómitos; Gunawan et al, 2007), que pueden ocurrir incluso a niveles terapéuticos (Claessen et al, 1998).
La quinina aumenta la contracción muscular por lo que induce respuestas móviles en las estructuras contráctiles de las células ciliadas externas de la cóclea de mamíferos, lo que podría explicar que la pérdida de audición producida sea reversible (Alván et al, 1991).
Estudios en animales han documentado efectos teratogénicos con la administración de dosis altas de antipalúdicos, pero aún dosis terapéuticas pueden producir defectos en el, nacimiento como la sordera.

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Valproic Acid

Valproico Acido

VALPROATO

El ácido valproico (VPA) es un anticonvulsivante ampliamente utilizado. La ototoxicidad inducida por el ácido valproico depende de problemas auditivos preexistentes (Hori et al, 2003). Se emplea como antiepiléptico en algunas enfermedades genéticas, que cursan con pérdida de la audición, como el trastorno POLG, el MERRF o el síndrome Wolf-Hisrchhorn.
Es teratógeno produciendo, entre otros, defectos auditivos.

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Vancomycin

Vancomicina

VANCOMICINA HIDROCLORURO

Antibiótico glucopéptido que inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana y es utilizado ampliamente para el tratamiento de infecciones causadas por estafilococos resistentes a la meticilina. Poco después de su uso inicial, se descubrió que producía ototoxicidad. En muchos casos la pérdida auditiva se produce al combinar este antibiótico con otros fármacos, como aminoglucósidos (estreptomicina, gentamicina), ácido etacrínico y furosemida. El retiro del tratamiento produce mejoría e, incluso, reversibilidad de los efectos adversos en la mayoría de los casos(Brummett et al 1989). La ototoxicidad aumenta con el uso de dosis altas (Shields et al 2009) y, especialmente, con la edad de los pacientes. Existe una tasa significativa de pérdida de audición de alta frecuencia en pacientes de edad avanzada que reciben monoterapia con vancomicina (Forouzesh et al 2009).

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Ribavirin

Ribavirina

Nucleósido sintético que actúa como antiviral. Está indicada fundamentalmente, junto con interferón alfa, como tratamiento de la hepatitis C crónica. Esta terapia se ha asociado con importantes efectos adversos, entre los que se han observado casos de pacientes que desarrollaban pérdida repentina de la audición del lado derecho y tinnitus varias semanas después del inicio del tratamiento. Al suspender la medicación, los pacientes recuperaban casi completamente la audición (Shin MK. et al, 2009). Para sustituir el interferón alfa, se ha utilizado recientemente peginterferón o interferón pegilado combinado con ribavirina observándose que la pérdida de audición se resolvía completamente tras finalizar el tratamiento. La pérdida de audición suele ser unilateral y neurosensorial aguda (Elloumi H. et al, 2007). Las causas de la pérdida auditiva neurosensorial pueden ser: que el fármaco sea directamente tóxico para las células ciliadas, que pueda haber un efecto indirecto del interferón debido a su actividad inmunomoduladora y antiviral y que induce trombocitopenia, que puede causar un accidente microvascular en el oído interno. Algunos estudios han demostrado que la deficiencia auditiva no se recupera completamente después de la interrupción del tratamiento y que empeora con la continuación del mismo (Wong VK. Et al, 2005). Por lo tanto, se recomienda que los pacientes que estén en tratamiento con interferón, sean monitorizados para medir los cambios que puedan sufrir en la percepción auditiva (Elloumi H. et al, 2007).

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Trimethylhexadecylammonium Chloride

Cetrimonio

CETRIMIDA, TRIMETILHEXADECILAMONIO

Es un antiséptico, detergente catiónico derivado de amonio cuaternario, empleado principalmente para quemaduras y dermatitis.
No debe ponerse en contacto con el oido medio ya que en experimentos en animales se ha descrito que disipa el gradiente del ión potasio que fisiológicamente existe entre endolinfa y perilinfa (Morizono e Ikeda, 1988).
Cuando existe disrupción de la membrana timpánica, el lavado del canal auditivo con cetrimida combinada con clorhexidina produce disfunción vestibular en el cobayo (Galle y Venter-van Haagen, 1986).
No han sido descritos casos de ototoxicidad en el humano.

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Erythromycin

Eritromicina

ERITROMICINA ETILSUCCINATO (J01FA01/1264-62-6); ERITROMICINA ESTEARATO (J01FA01/643-22-1); ERITROMICINA ESTOLATO (J01FA01); ERITROMICINA LACTOBIONATO (J01FA01)

Antibiótico de la familia de los macrólidos, primero de los descubiertos. Se conocen desde hace tiempo los efectos ototóxicos de los macrólidos cuya administración puede producir sordera neurosensorial de diferente grado como efecto indeseable. Habitualmente reversible al suprimir el medicamento.
La ototoxicidad es dependiente de la dosis y de las concentraciones plasmáticas alcanzadas. Mayor frecuencia de ototoxicidad en sujetos con insuficiencia renal y hepática, de edad avanzada y posiblemente del género femenino.
También, dentro de los efectos dañinos para la cóclea se ha descrito que podría estar actuando sobre la estría vascular coclear afectando su fisiología normal.

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Bortezomib

Bortezomib

Inhibe el proteasoma celular, complejo proteínico encargado de múltiples funciones vitales de la célula, que puede utilizarse en el tratamiento del mieloma múltiple como terapia de tercera línea. La interferencia en este proteasoma puede provocar el inicio de la apoptosis celular y, por lo tanto, la muerte de la célula. Debido a los pocos años que lleva este medicamento en circulación (se sintetizó en 1995), hay poca evidencia científica de sus propiedades ototóxicas aunque en los últimos años se han descrito varios casos de sordera irreversible en pacientes con mieloma múltiple, asociados al uso de este fármaco.

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Tobramycin

Tobramicina

TOBRAMICINA SULFATO (J01GB01)

Pertenece a los antibióticos aminoglucósidos. Estos productos son altamente ototóxicos produciendo diversos niveles de sordera irreversible. La ototoxicidad inducida por aminoglucósidos está relacionada con la producción de radicales libres, asociada a la administración del antibiótico, que terminan por dañar las células ciliadas (sensoriales) del órgano de Corti y las neuronas aferentes del ganglio espiral coclear. Hay evidencia de predisposición genética de los portadores de 2 mutaciones específicas del gen del rRNA 12S del genoma mitocondrial para sufrir ototoxicidad derivada de tratamiento con aminoglucosidos.

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Metronidazole

Metronidazol

Antiparasitario y antimicrobiano con amplio espectro de acción. Existen datos que apoyan la observación clínica de que la combinación de metronidazol y gentamicina (un aminoglucósido) aumenta su ototoxicidad, por lo que su administración conjunta debería evitarse siempre que fuera posible (Riggs et al., 1999). La combinación de metronidazol con aminoglucósidos ha sido ampliamente utilizada con éxito en el tratamiento de las infecciones intraabdominales e intrapélvicas, pero sus reacciones adversas en cuanto a nefrotoxicidad y ototoxicidad han supuesto un problema en algunos pacientes (de Lalla, 1999; Bohnen, 1998; DiPiro et al., 1993). Existen referencias de sordera neurosensorial bilateral de moderada a severa debida a la administración oral de metronidazol. En los casos descritos la pérdida auditiva fue temporal y la audición se recuperó gradualmente en cuatro a seis semanas siguiendo un tratamiento con corticoesteroides (Iqbal et al., 1999).

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Hydromorphone

Hidromorfona

HIDROMORFONA HIDROCLORURO

Es un derivado de la morfina indicado para el tratamiento del dolor intenso. La hidromorfona es el metabolito activo de la hidrocodona, analgésico del que existen evidencias clínicas de su ototoxicidad, especialmente con su abuso.
Induce la apoptosis de células cocleares en cultivo cuando está en asociación con el acetaminofen (paracetamol).
De hecho, se describe que el uso regular de analgésicos en general puede desembocar en pérdidas auditivas.

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