Chloroquine

Cloroquina

CLOROQUINA FOSFATO (P01BA01)

Potente antimalárico que además presenta actividad antiinflamatoria, por lo que se utiliza también en el tratamiento de la artritis reumatoide. En cuanto a sus efectos ototóxicos, se han descrito principalmente sordera neurosensorial, tinnitus, sensación de desequilibrio y manifestaciones vestibulococleares. Estas alteraciones sobre la audición están relacionadas tanto con la cloroquina como con la hidroxicloroquina (otro principio activo utilizado como antimálárico y antirreumático). La reversibilidad de la ototoxicidad por cloroquina no está clara (Bortoli et al., 2007; Seçkin et al., 2000; Johansen et al., 1998). Teniendo en cuenta que estos agentes se utilizan como tratamiento frente a la malaria y que la malaria también produce síntomas a nivel del sistema nervioso central (CNS), es difícil establecer la causalidad de los síntomas que se pueden manifestar. Así mismo, la incidencia es incierta. Entre los factores de riesgo se incluye la dosis, el uso concomitante de otros fármacos y sus posibles interacciones, antecedentes de episodios relacionados con el CNS y la gravedad de la enfermedad. Por tanto, el uso concomitante de dos de estos fármacos de la misma familia o un segundo tratamiento con el mismo fármaco debería evitarse (Phillips-Howard et al., 1995). La farmacocinética de la cloroquina (que se almacena en el compartimento periférico profundo y con una vida media larga) permite que ésta se acumule en el organismo, especialmente a dosis altas o en situaciones de insuficiencia renal o hepática. Esta concentración en plasma elevada refuerza los efectos adversos sin que ello implique un refuerzo de los efectos terapéuticos (Ochsendorf et al., 1991).

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Mechlorethamine

Mecloretamina

MECLORETAMINA HIDROCLORURO (55-86-7)

Es una mostaza nitrogenada utilizada como quimioterápico en determinados tipos de cáncer. No hay evidencia clara de sus posibles efectos secundarios ototóxicos aunque sí se sabe que su administración en dosis elevadas puede producir sordera irreversible.

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Quinine

Quinina

Alcaloide cinchona con propiedades antipiréticas, antipalúdicas y analgésicas, que inicialmente se obtenía de la corteza de “Cinchona pubescens”. La quinina es ototóxico porque genera pérdida significativa transitoria de la audición a nivel coclear, debido a una disfunción temporal producida en las células ciliadas externas (Gurkov et al, 2008). La administración de quinina en los casos de pacientes con malaria grave y con otras complicaciones es por vía parenteral y sus efectos adversos se conocen con el nombre de síndrome de cinconismo (tinnitus, pérdida auditiva temporal, náuseas y vómitos; Gunawan et al, 2007), que pueden ocurrir incluso a niveles terapéuticos (Claessen et al, 1998).
La quinina aumenta la contracción muscular por lo que induce respuestas móviles en las estructuras contráctiles de las células ciliadas externas de la cóclea de mamíferos, lo que podría explicar que la pérdida de audición producida sea reversible (Alván et al, 1991).
Estudios en animales han documentado efectos teratogénicos con la administración de dosis altas de antipalúdicos, pero aún dosis terapéuticas pueden producir defectos en el, nacimiento como la sordera.

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Quinidine

Quinidina

QUINIDINA SULFATO (C01BA01)

La quinidina es un esteroisómero de la quinina, derivado de la corteza del quino (Cinchona pubescens). Se utiliza como fármaco antiarrítmico, aunque de sgunda elección debido a sus efectos indeseables (Gunawan. et al, 2007). Podría usarse como alternativa a la quinina para el tratamiento de la malaria, si no se dispone de esta. El tratamiento con quinidina ha causado tinnitus y pérdida de la audición, que remitieron al interrumpir la dosis (Gunawan. et al, 2007).

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Streptomycin

Estreptomicina

Es un antibiótico del grupo de los aminoglucósidos, del que se sabe que causan ototoxicidad, que puede ser permanente en el caso de la estreptomicina, especialmente a nivel del aparato vestibular (Selimoglu, 2007). El mecanismo por el que causan pérdida de audición está relación con la producción de radicales libres a nivel del oído interno, que dañan las células sensoriales – células ciliadas – y las neuronas (Selimoglu, 2007). Se ha observado que las células ciliadas externas son una de las primeras dianas en verse afectadas por este grupo de fármacos (Wang et al., 2007). La ototoxidad inducida por aminoglucósidos parece estar relacionada con una mutación en el RNA mitocondrial, de tal forma que los portadores de dicha mutación presentan mayor susceptibilidad a la toxicidad por aminoglucósidos (Quian et al., 2009).

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Furosemide

Furosemida

La furosemida pertenece a los diuréticos denominados “del asa”, aumentando la excreción de agua y electrolitos en la orina por su acción en el asa de Henle.
Existe una profusa evidencia científica de que este tipo de diuréticos pueden provocar sorderas reversibles, pero también irreversibles.
Afectan principalmente a la estría vascular coclear afectando al potencial endococlear e, indirectamente a todo el resto de estructuras del receptor auditivo y a su fisiología normal (Rybak, 1993).

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Acetylsalicylic Acid

Acetilsalicílico Acido

El ácido acetilsalicílico (AAS) es un antiinflamatorio no esteroideo (AINE) del grupo de los salicilatos. Entre sus acciones se encuentran la acción analgésica, antitérmica, antiinflamatoria y una marcada actividad antiagregante plaquetaria a dosis inferiores a las analgésicas. Entre sus mecanismos de acción se encuentra la inhibición de la enzima COX en la vía que da lugar a la formación de prostaglandinas. Existe referencia de pérdida auditiva unilateral de aparición repentina, que en la resonancia magnética presenta imágenes que indican hemorragia del laberinto del oído interno en una paciente con insuficiencia cardíaca crónica que tomaba por prescripción médica 100 mg/día de ácido acetilsalicílico (aspirina) por su efecto antiagregante plaquetario. Imágenes posteriores demostraron un foco de hemorragia en el laberinto (Naganawa et al., 2009). Dosis altas de AAS producen tinnitus y pérdida auditiva. Este efecto ototóxico se caracteriza por una disminución de las emisiones otoacústicas, tanto espontáneas como evocadas. Ello se debe a la unión competitiva del AAS a la molécula prestina. En animales no mamíferos está relacionada con los cilios de las células ciliadas externas. Los resultados obtenidos sugieren que el AAS influye sobre la electromotilidad de las células ciliadas externas (Preyer et al 2006; Stewart et al 2000). En modelos de reptiles se ha observado que el efecto de una única dosis de AAS depende de la potencia de emisión inicial, mientras que la administración oral repetida de AAS reduce todas las emisiones (Stewart et al 2000). La intoxicación crónica leve de AAS provoca un cuadro, conocido como salicilismo, caracterizado por síntomas neurológicos, entre ellos pérdida de audición, acúfenos o vértigo (Lemesh 1993).

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Chlorpromazine

Clorpromazina

La clorpromazina es un antipsicótico neuroléptico. Su efecto ototóxico se debe a que actúa sobre la mecánica de las células ciliadas externas, concretamente a nivel de su membrana, provocando una disminución de la amplificación del sonido en la cóclea de los mamíferos (Zheng et al., 2007; Oqhalaj, 2004; Lue et al., 2001).

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Taxol

Paclitaxel

Paclitaxel o Taxol, fármaco antineoplásico de origen vegetal, se utiliza para el tratamiento del cáncer de pulmón, ovario, mama, y formas avanzadas del Sarcoma de Kaposi.
Un estudio realizado en ratones demostró que los grupos a los que se les suministró el fármaco presentaban una pérdida significativa de los niveles de audición, aunque no se detectó correlación entre las dosis administradas y el grado de pérdida auditiva. Además histopatológicamente, se observaron cambios degenerativos en la cóclea, semejantes a los que tienen lugar cuando se produce ototoxicidad, pero al no haber pérdida de células sensoriales, se cree que podría ser de carácter reversible.
Para evitar una posible pérdida de la audición en humanos, se recomienda evaluación audiológica antes y durante el tratamiento con el fármaco.

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Nitrous Oxide

Oxido nitroso

El óxido nitroso (o protóxido de nitrógeno) es un anestésico general que se administra por vía inhalatoria.
Existen referencias de que tras anestesia general con óxido nitroso puede aparecer sordera neurosensorial, generalmente reversible, de causa no bien determinada (Majstorovic et al., 2007; Park et al., 2006; Girardi et al., 2001; Pau et al., 2000).

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