Methadone

Metadona

Se trata de un opioide sintético con indicaciones analgésicas y que se utiliza mayoritariamente como sustitutivo de otros opiáceos en pacientes fármacodependientes. No hay una evidencia clara de efectos ototóxicos derivados de la administración de este fármaco, aunque sí existen varios casos descritos en la literatura científica de sordera súbita neurosensorial por sobredosis de metadona. Se desconoce el posible mecanismo ototóxico.

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Furosemide

Furosemida

La furosemida pertenece a los diuréticos denominados “del asa”, aumentando la excreción de agua y electrolitos en la orina por su acción en el asa de Henle.
Existe una profusa evidencia científica de que este tipo de diuréticos pueden provocar sorderas reversibles, pero también irreversibles.
Afectan principalmente a la estría vascular coclear afectando al potencial endococlear e, indirectamente a todo el resto de estructuras del receptor auditivo y a su fisiología normal (Rybak, 1993).

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Didanosine

Didanosina

DDI

La didanosina es un antiretroviral, inhibidor de la transcriptasa inversa, que se utiliza como tratamiento contra el virus VIH. Aparte de esta acción, inhibe enzimas mitocondriales que pueden producir muerte celular y que están en relación con sus efectos tóxicos.
Han sido descritos dos casos de sordera, uno en un niño y otro en un adulto.La ototoxicidad se ha puesto en relación con la edad del paciente, siendo más frecuente en pacientes mayores de 35 años. No obstante, en un estudio reciente realizado sobre pacientes sin tratamientos previos, este fármaco no produjo toxicidad otológica.

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Zidovudine

Zidovudina

La Zidovudina (AZT), fue el primer fármaco antirretroviral utilizado en la terapia contra el VIH. Su tratamiento es por vía oral y se administra con frecuencia en combinaciones que incorporan otros inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos (NRTI), sobretodo la lamivudina (3TC). Se detectó que ratones experimentales que fueron tratados con zidovudina y lamivudina, perdieron capacidad auditiva. Esto se debe a que estos fármacos causan deterioro en las células ciliadas externas, al producir fallos en la síntesis de enzimas mitocondriales y por tanto, generan daño mitocondrial. Además se observó que la interacción entre la zidovudina y el ruido genera mayores efectos nocivos sobre la actividad de las mitocondrias celulares, potenciando el efecto ototóxico durante la exposición a un ruido intenso (Bektas et al, 2008). Sin embargo otros experimentos anteriores constatan que no se puede asociar directamente esta pérdida de audición, con los efectos producidos por el fármaco en pacientes con VIH (Schouten et al, 2006).

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Carbamazepine

Carbamazepina

Antiepilético clásico utilizado en el tratamiento de las crisis generalizadas, entre otras indicaciones. El tratamiento prolongado con éste y otros antiepilépticos a dosis terapéuticas produce cambios en la sensibilidad auditiva, que dan lugar a efectos tanto agudos como crónicos a nivel de pérdida de audición (Sitges et al., 2007). Se está investigando en antiepiléticos alternativos, con menos complicaciones a nivel auditivo, que sustituyan a los antiepilépticos clásicos (Nekrassov et al., 2008).
Por otro lado, existe referencia del uso de carbamazepina en el tratamiento del tinnitus (que tiene alta prevalencia en la sociedad industrializada), que se ha asociado a otros desórdenes, entre ellos pérdida auditiva, depresión, y que puede interferir en el sueño y la concentración (Savage et al., 2007).

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Chlorhexidine

Clorhexidina

CLORHEXIDINA ACETATO; CLORHEXIDINA HIDROCLORURO (R02AA55)

Es un popular desinfectante con una potente acción bactericida, ampliamente utilizado.
Se ha descrito que, en cirugías del oído externo e incluso a las concentraciones habituales en su uso clínico (0.05%), la clorhexidina causa degeneración intracelular pero con poco daño superficial. Estos halazgos sugieren una causa de pérdida auditiva en este tipo de usos (Igarashi el tal., 1985; Federspil, 1984).

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Salicylic Acid

Salicilico acido

El salicilato o ácido salicílico (ácido 2-hidroxibenzoico), también es llamado ácido beta-hidroxi (betaHAs). Los hidroxiácidos se han utilizado en la práctica clínica desde hace décadas para tratar gran variedad de afecciones de la piel: acné, ictiosis, queratosis, verrugas, psoriasis y piel fotoenvejecida, entre otros. Actualmente son de uso común en cosmética porque disminuyen rugosidad, decoloración, queratosis solar, problemas de pigmentación, además de producir un aumento de la densidad de colágeno y mejorar la calidad de las fibras elásticas (Kornhauser A. et al, 2009). Como fármaco, se ha empleado principalmente por sus propiedades de antiinflamatorio, analgésico, antipirético y antiagregante plaquetario, cuando la sustancia que deriva de la corteza de sauce (el salicilato) se esterifica para conseguir el ácido acetilsalicílico (la aspirina).También puede encontrarse combinado con el bismuto, para formar subsalicílico de bismuto, (Bismutol, Pepto-Bismol), que ayuda a controlar diarrea, nauseas y otros síntomas estomacales. Estudios previos han sugerido que el salicilato puede interactuar con varios componentes de las células ciliadas de la cóclea, incluyendo la bicapa de fosfolípidos y las proteínas de membrana como la prestina. La unión de salicilato a la membrana desplaza cloruro hacia el espacio intermembrana, modificando las propiedades del potencial electrostático y dieléctrico de la bicapa, produciendo cambios estructurales en las células. Tiene efectos ototóxicos reversibles a dosis altas, incluyendo la pérdida de audición, una disminución espontánea de las emisiones otoacústicas, y el tinnitus.

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Etretinate

Etretinato

Derivado del ácido retinoico, es un profármaco de la acitretina, utilizado en cuadros dermatológicos graves (alteraciones dérmicas hiperqueratósicas).
No existen referencias bibliográficas sobre el efecto sobre la audición. No obstante, este fármaco es altamente teratógeno – incluso hasta meses después de la supresión del tratamiento -, y ha sido descrito un cuadro de graves malformaciones con sordera bilateral (Barbero et al, 2004).

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Mechlorethamine

Mecloretamina

MECLORETAMINA HIDROCLORURO (55-86-7)

Es una mostaza nitrogenada utilizada como quimioterápico en determinados tipos de cáncer. No hay evidencia clara de sus posibles efectos secundarios ototóxicos aunque sí se sabe que su administración en dosis elevadas puede producir sordera irreversible.

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Chloroquine

Cloroquina

CLOROQUINA FOSFATO (P01BA01)

Potente antimalárico que además presenta actividad antiinflamatoria, por lo que se utiliza también en el tratamiento de la artritis reumatoide. En cuanto a sus efectos ototóxicos, se han descrito principalmente sordera neurosensorial, tinnitus, sensación de desequilibrio y manifestaciones vestibulococleares. Estas alteraciones sobre la audición están relacionadas tanto con la cloroquina como con la hidroxicloroquina (otro principio activo utilizado como antimálárico y antirreumático). La reversibilidad de la ototoxicidad por cloroquina no está clara (Bortoli et al., 2007; Seçkin et al., 2000; Johansen et al., 1998). Teniendo en cuenta que estos agentes se utilizan como tratamiento frente a la malaria y que la malaria también produce síntomas a nivel del sistema nervioso central (CNS), es difícil establecer la causalidad de los síntomas que se pueden manifestar. Así mismo, la incidencia es incierta. Entre los factores de riesgo se incluye la dosis, el uso concomitante de otros fármacos y sus posibles interacciones, antecedentes de episodios relacionados con el CNS y la gravedad de la enfermedad. Por tanto, el uso concomitante de dos de estos fármacos de la misma familia o un segundo tratamiento con el mismo fármaco debería evitarse (Phillips-Howard et al., 1995). La farmacocinética de la cloroquina (que se almacena en el compartimento periférico profundo y con una vida media larga) permite que ésta se acumule en el organismo, especialmente a dosis altas o en situaciones de insuficiencia renal o hepática. Esta concentración en plasma elevada refuerza los efectos adversos sin que ello implique un refuerzo de los efectos terapéuticos (Ochsendorf et al., 1991).

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