Sildenafil

Sildenafilo

Es un fármaco comercializado como citrato de sildenafilo, más conocido por el nombre comercial Viagra© y Revatio©. El sildenafilo es un inhibidor selectivo de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE-5), que es responsable de la degradación del cGMP en el cuerpo cavernoso, un segundo mensajero que amplifica la estimulación parasimpática. Al inhibir la degradación de cGMP, el sildenafil aumenta los efectos del óxido nítrico (NO) que se libera en respuesta a la estimulación sexual y promueve la relajación del músculo liso en los cuerpos cavernosos y la erección. Por ello es administrado para el tratamiento de la disfunción eréctil, pero también en casos de hipertensión pulmonar (McGwin G Jr. et al, 2010). Se ha observado en algunos pacientes que tras su ingestión hay pérdidas de audición neurosensorial, por lo que se evaluó la audición en ratones a los que se les administraron altas dosis de sildenafilo o bajas dosis en tratamientos de larga duración, demostrando que tanto altas dosis de sildenafil como la administración durante largos períodos, puede inducir deficiencias auditivas, desde leves a graves, pudiendo causar sordera completa. La ototoxicidad se debe a que la conductancia de los nervios auditivos se ve afectada por el sildenafilo. Aunque se cree que el NO actúa principalmente como un vasodilator, estudios previos han informado de que el exceso de NO en el tratamiento con sildenafilo es tóxico para los órganos auditivos, tales como la cóclea y el nervio auditivo porque puede actuar como una citotoxina si se encuentra presente en altas concentraciones (Hong et al. 2008).

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Fotemustine

Fotemustina

La fotemustina es un antineoplásico citostático de la familia de las nitrosoureas. Este agente cruza la barrera hemato-encefálica y es usado en el tratamiento de tumores cerebrales primarios y metastásicos y del melanoma metastásico.
Aunque no existen evidencias clínicas de ototoxicidad, estudios realizados en la rata muestran alteraciones morfológicas de la estría vascular (Gocer et al., 2008).

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Gabapentin

Gabapentina

Agonista GABA utilizado como antiepiléptico y para otras indicaciones. A dosis terapéuticas no existen evidencias de posibles efectos ototóxicos de esta sustancia. No obstante, se ha descrito un caso de hipoacusia reversible, posiblemente relacionada con una elevada concentración en sangre de gabapentina (Pierce et al., 2008).
Al contrario, hay estudios de la posible utilidad de la gabapentina en el tratamiento del tinnitus (Witsell et al., 2007; Bauer y Brozoski, 2001).

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Salicylic Acid

Salicilico acido

El salicilato o ácido salicílico (ácido 2-hidroxibenzoico), también es llamado ácido beta-hidroxi (betaHAs). Los hidroxiácidos se han utilizado en la práctica clínica desde hace décadas para tratar gran variedad de afecciones de la piel: acné, ictiosis, queratosis, verrugas, psoriasis y piel fotoenvejecida, entre otros. Actualmente son de uso común en cosmética porque disminuyen rugosidad, decoloración, queratosis solar, problemas de pigmentación, además de producir un aumento de la densidad de colágeno y mejorar la calidad de las fibras elásticas (Kornhauser A. et al, 2009). Como fármaco, se ha empleado principalmente por sus propiedades de antiinflamatorio, analgésico, antipirético y antiagregante plaquetario, cuando la sustancia que deriva de la corteza de sauce (el salicilato) se esterifica para conseguir el ácido acetilsalicílico (la aspirina).También puede encontrarse combinado con el bismuto, para formar subsalicílico de bismuto, (Bismutol, Pepto-Bismol), que ayuda a controlar diarrea, nauseas y otros síntomas estomacales. Estudios previos han sugerido que el salicilato puede interactuar con varios componentes de las células ciliadas de la cóclea, incluyendo la bicapa de fosfolípidos y las proteínas de membrana como la prestina. La unión de salicilato a la membrana desplaza cloruro hacia el espacio intermembrana, modificando las propiedades del potencial electrostático y dieléctrico de la bicapa, produciendo cambios estructurales en las células. Tiene efectos ototóxicos reversibles a dosis altas, incluyendo la pérdida de audición, una disminución espontánea de las emisiones otoacústicas, y el tinnitus.

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Chlorpromazine

Clorpromazina

La clorpromazina es un antipsicótico neuroléptico. Su efecto ototóxico se debe a que actúa sobre la mecánica de las células ciliadas externas, concretamente a nivel de su membrana, provocando una disminución de la amplificación del sonido en la cóclea de los mamíferos (Zheng et al., 2007; Oqhalaj, 2004; Lue et al., 2001).

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Mefloquine

Mefloquina

Fármaco antimalárico que cuenta entre sus efectos secundarios diversos efectos sobre el equilibrio, derivados de la toxicidad en el órgano vestibular. No se ha encontrado una relación clara de efecto ototóxico en el receptor auditivo, aunque se recomienda no administrar a pacientes con alguna otra patología auditiva previa.

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Chloramphenicol

Cloranfenicol

CLORANFENICOL PALMITATO (J01BA01); CLORANFENICOL SUCCINATO SODIO (S01AA01)

Antibiótico de amplio espectro.
La administración tópica en el oído induce toxicidad auditiva en modelos animales.
Sólo se ha descrito un caso clínico de pérdida auditiva neuro sensorial profunda (Iqbal 1984).

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Neomycin

Neomicina

NEOMICINA SULFATO (D07CB01), NEOMICINA UNDECILENATO

Pertenece a los antibióticos aminoglucósidos. Estos productos son altamente ototóxicos produciendo diversos niveles de sordera irreversible. Neomicina es el aminoglucósido que mayor capacidad ototóxica preseta. La ototoxicidad inducida por aminoglucósidos está relacionada con la producción de radicales libres, asociada a la administración del antibiótico, que terminan por dañar las células ciliadas (sensoriales) del órgano de Corti y las neuronas aferentes del ganglio espiral coclear. Hay evidencia de predisposición genética de los portadores de 2 mutaciones específicas del gen del rRNA 12S del genoma mitocondrial para sufrir ototoxicidad derivada de tratamiento con aminoglucosidos.

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Bortezomib

Bortezomib

Inhibe el proteasoma celular, complejo proteínico encargado de múltiples funciones vitales de la célula, que puede utilizarse en el tratamiento del mieloma múltiple como terapia de tercera línea. La interferencia en este proteasoma puede provocar el inicio de la apoptosis celular y, por lo tanto, la muerte de la célula. Debido a los pocos años que lleva este medicamento en circulación (se sintetizó en 1995), hay poca evidencia científica de sus propiedades ototóxicas aunque en los últimos años se han descrito varios casos de sordera irreversible en pacientes con mieloma múltiple, asociados al uso de este fármaco.

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Cis-diaminedichloroplatinum

Cisplatino

Antineoplásico, compuesto de platino que, junto con el carboplatino, es utilizado en el tratamiento de diversos tumores. Estos agentes quimioterápicos son los que presentan mayor riesgo de desarrollar efectos ototóxicos, como pérdida auditiva y tinnitus. El cisplatino aumenta el riesgo más que el carboplatino y más que los antibióticos ototóxicos, independientemente de la edad del sujeto, la existencia previa de pérdida auditiva o el tiempo de tratamiento o la dosis acumulada durante éste (Dille et al., 2010). En pacientes pediátricos se ha observado que los efectos ototóxicos del tratamiento quimioterápico con cisplatino se pueden presentar o empeorar incluso años después de finalizado éste, por lo que se recomienda el seguimiento a largo plazo en estos casos (Al-Khatib et al., 2010). Una de las causas de la sordera neurosensorial es la pérdida de las células ciliadas del órgano de Corti, secundaria a la exposición a estos agentes. Se ha observado que la muerte celular de las células ciliadas ocurre tanto mediante fenómenos de necrosis como de apoptosis (Abi-Hachem et al., 2010).
En modelos animales se ha observado que la exposición a cisplatino durante el embarazo puede causar pérdida auditiva en el recién nacido y apoptosis de las células ciliadas cocleares, por lo que la apoptosis juega un papel importante en el desarrollo del deterioro auditivo (Hao et al., 2010).

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