Acetylsalicylic Acid

Acetilsalicílico Acido

El ácido acetilsalicílico (AAS) es un antiinflamatorio no esteroideo (AINE) del grupo de los salicilatos. Entre sus acciones se encuentran la acción analgésica, antitérmica, antiinflamatoria y una marcada actividad antiagregante plaquetaria a dosis inferiores a las analgésicas. Entre sus mecanismos de acción se encuentra la inhibición de la enzima COX en la vía que da lugar a la formación de prostaglandinas. Existe referencia de pérdida auditiva unilateral de aparición repentina, que en la resonancia magnética presenta imágenes que indican hemorragia del laberinto del oído interno en una paciente con insuficiencia cardíaca crónica que tomaba por prescripción médica 100 mg/día de ácido acetilsalicílico (aspirina) por su efecto antiagregante plaquetario. Imágenes posteriores demostraron un foco de hemorragia en el laberinto (Naganawa et al., 2009). Dosis altas de AAS producen tinnitus y pérdida auditiva. Este efecto ototóxico se caracteriza por una disminución de las emisiones otoacústicas, tanto espontáneas como evocadas. Ello se debe a la unión competitiva del AAS a la molécula prestina. En animales no mamíferos está relacionada con los cilios de las células ciliadas externas. Los resultados obtenidos sugieren que el AAS influye sobre la electromotilidad de las células ciliadas externas (Preyer et al 2006; Stewart et al 2000). En modelos de reptiles se ha observado que el efecto de una única dosis de AAS depende de la potencia de emisión inicial, mientras que la administración oral repetida de AAS reduce todas las emisiones (Stewart et al 2000). La intoxicación crónica leve de AAS provoca un cuadro, conocido como salicilismo, caracterizado por síntomas neurológicos, entre ellos pérdida de audición, acúfenos o vértigo (Lemesh 1993).

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Mefloquine

Mefloquina

Fármaco antimalárico que cuenta entre sus efectos secundarios diversos efectos sobre el equilibrio, derivados de la toxicidad en el órgano vestibular. No se ha encontrado una relación clara de efecto ototóxico en el receptor auditivo, aunque se recomienda no administrar a pacientes con alguna otra patología auditiva previa.

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Nitrous Oxide

Oxido nitroso

El óxido nitroso (o protóxido de nitrógeno) es un anestésico general que se administra por vía inhalatoria.
Existen referencias de que tras anestesia general con óxido nitroso puede aparecer sordera neurosensorial, generalmente reversible, de causa no bien determinada (Majstorovic et al., 2007; Park et al., 2006; Girardi et al., 2001; Pau et al., 2000).

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Taxol

Paclitaxel

Paclitaxel o Taxol, fármaco antineoplásico de origen vegetal, se utiliza para el tratamiento del cáncer de pulmón, ovario, mama, y formas avanzadas del Sarcoma de Kaposi.
Un estudio realizado en ratones demostró que los grupos a los que se les suministró el fármaco presentaban una pérdida significativa de los niveles de audición, aunque no se detectó correlación entre las dosis administradas y el grado de pérdida auditiva. Además histopatológicamente, se observaron cambios degenerativos en la cóclea, semejantes a los que tienen lugar cuando se produce ototoxicidad, pero al no haber pérdida de células sensoriales, se cree que podría ser de carácter reversible.
Para evitar una posible pérdida de la audición en humanos, se recomienda evaluación audiológica antes y durante el tratamiento con el fármaco.

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Chlorpromazine

Clorpromazina

La clorpromazina es un antipsicótico neuroléptico. Su efecto ototóxico se debe a que actúa sobre la mecánica de las células ciliadas externas, concretamente a nivel de su membrana, provocando una disminución de la amplificación del sonido en la cóclea de los mamíferos (Zheng et al., 2007; Oqhalaj, 2004; Lue et al., 2001).

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Cis-diaminedichloroplatinum

Cisplatino

Antineoplásico, compuesto de platino que, junto con el carboplatino, es utilizado en el tratamiento de diversos tumores. Estos agentes quimioterápicos son los que presentan mayor riesgo de desarrollar efectos ototóxicos, como pérdida auditiva y tinnitus. El cisplatino aumenta el riesgo más que el carboplatino y más que los antibióticos ototóxicos, independientemente de la edad del sujeto, la existencia previa de pérdida auditiva o el tiempo de tratamiento o la dosis acumulada durante éste (Dille et al., 2010). En pacientes pediátricos se ha observado que los efectos ototóxicos del tratamiento quimioterápico con cisplatino se pueden presentar o empeorar incluso años después de finalizado éste, por lo que se recomienda el seguimiento a largo plazo en estos casos (Al-Khatib et al., 2010). Una de las causas de la sordera neurosensorial es la pérdida de las células ciliadas del órgano de Corti, secundaria a la exposición a estos agentes. Se ha observado que la muerte celular de las células ciliadas ocurre tanto mediante fenómenos de necrosis como de apoptosis (Abi-Hachem et al., 2010).
En modelos animales se ha observado que la exposición a cisplatino durante el embarazo puede causar pérdida auditiva en el recién nacido y apoptosis de las células ciliadas cocleares, por lo que la apoptosis juega un papel importante en el desarrollo del deterioro auditivo (Hao et al., 2010).

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Mianserin

Mianserina

MIANSERINA HIDROCLORURO (N06AX03)

La mianserina es una sustancia psicoactiva del grupo de los antidepresivos. Se utiliza como antidepresivo, ansiolítico, hipnótico, antiemético e incluso como antihistamínico. Actúa como antagonista de los receptores H1 histamínicos, serotoninérgicos, adrenérgicos, como inhibidor de la recaptación de norepinefrina, etc. No hay evidencia clínica significativa de la ototoxicidad de esta sustancia (solo un caso en la literatura científica) pero su calidad de antagonista de los receptores serotoninérgicos puede provocar efectos negativos en la fisiología del receptor auditivo ya que en él existe un fascículo nervioso serotoninérgico que inerva todo el órgano de Corti.

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Ethacrynic Acid

Etacrínico Ácido

ETACRIDINA

El ácido etacrínico es un diurético de alta potencia o diurético del asa (llamados así por actuar a nivel del asa de Henle en la nefrona, incrementado la excreción de agua e iones a través de la orina) (Rybak LP, 1993). Al igual que otros principios activos del mismo grupo, su administración puede causar en los pacientes una pérdida auditiva, normalmente temporal y reversible, pero en algunos casos, permanente (Rybak LP, 1993). En experimentos con animales se ha observado que actúa destruyendo las células ciliadas del órgano de Corti (Ding D et al., 2010), así como a nivel de la estría vascular, produciendo alteraciones morfológicas y enzimáticas que afectan a su función (Rybak LP, 1993; Ding D et al., 2002). Así mismo, se ha observado que uno de los primeros efectos que produce es isquemia a nivel de la pared lateral de la cóclea (Ding D et al., 2002). Los mecanismos por los que el ácido etacrínico produce ototoxicidad no se conocen completamente (Ding D et al., 2002). Es importante señalar que el ácido etacrínico potencia la toxicidad a nivel del oído interno producida por otros grupos farmacológicos, como antibióticos aminoglucósidos o cisplatino, dándose un fenómeno de sinergia que puede acelerar la pérdida auditiva (Ding D et al., 2010; Ding D et al., 2007; Conlon BJ et al., 1998).
La administración del ácido etacrínico al alcanzarse los picos de concentración coclear de dosis ototóxicas de gentamicina puede reducir el daño de ésta, disminuyendo la concentración de este antibiótico aminoglucósido en la perilinfa, facilitando su salida y de este modo protegiendo las células ciliadas de la cóclea (Ding D et al., 2003).

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Vinblastine Sulfate

Vinblastina sulfato

VINBLASTINA

Alcaloide de la vinca, análogo químico de la vincristina. Antineoplásico antimitótico empleado para tratar, entre otros, el linfoma de Hodgkin, el cáncer de pulmón o de mama.
Habitualmente se asocia con otros antineoplásicos por lo que la pérdida auditiva observada clínicamente con estas combinaciones (Hunt KJ. 1996) hace dificil su evaluación individualizada. Moss et al (1999) describieron un caso de ototoxicidad asociada al uso de este fármaco.

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Sildenafil

Sildenafilo

Es un fármaco comercializado como citrato de sildenafilo, más conocido por el nombre comercial Viagra© y Revatio©. El sildenafilo es un inhibidor selectivo de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE-5), que es responsable de la degradación del cGMP en el cuerpo cavernoso, un segundo mensajero que amplifica la estimulación parasimpática. Al inhibir la degradación de cGMP, el sildenafil aumenta los efectos del óxido nítrico (NO) que se libera en respuesta a la estimulación sexual y promueve la relajación del músculo liso en los cuerpos cavernosos y la erección. Por ello es administrado para el tratamiento de la disfunción eréctil, pero también en casos de hipertensión pulmonar (McGwin G Jr. et al, 2010). Se ha observado en algunos pacientes que tras su ingestión hay pérdidas de audición neurosensorial, por lo que se evaluó la audición en ratones a los que se les administraron altas dosis de sildenafilo o bajas dosis en tratamientos de larga duración, demostrando que tanto altas dosis de sildenafil como la administración durante largos períodos, puede inducir deficiencias auditivas, desde leves a graves, pudiendo causar sordera completa. La ototoxicidad se debe a que la conductancia de los nervios auditivos se ve afectada por el sildenafilo. Aunque se cree que el NO actúa principalmente como un vasodilator, estudios previos han informado de que el exceso de NO en el tratamiento con sildenafilo es tóxico para los órganos auditivos, tales como la cóclea y el nervio auditivo porque puede actuar como una citotoxina si se encuentra presente en altas concentraciones (Hong et al. 2008).

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