Nitrous Oxide

Oxido nitroso

El óxido nitroso (o protóxido de nitrógeno) es un anestésico general que se administra por vía inhalatoria.
Existen referencias de que tras anestesia general con óxido nitroso puede aparecer sordera neurosensorial, generalmente reversible, de causa no bien determinada (Majstorovic et al., 2007; Park et al., 2006; Girardi et al., 2001; Pau et al., 2000).

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Gabapentin

Gabapentina

Agonista GABA utilizado como antiepiléptico y para otras indicaciones. A dosis terapéuticas no existen evidencias de posibles efectos ototóxicos de esta sustancia. No obstante, se ha descrito un caso de hipoacusia reversible, posiblemente relacionada con una elevada concentración en sangre de gabapentina (Pierce et al., 2008).
Al contrario, hay estudios de la posible utilidad de la gabapentina en el tratamiento del tinnitus (Witsell et al., 2007; Bauer y Brozoski, 2001).

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Tobramycin

Tobramicina

TOBRAMICINA SULFATO (J01GB01)

Pertenece a los antibióticos aminoglucósidos. Estos productos son altamente ototóxicos produciendo diversos niveles de sordera irreversible. La ototoxicidad inducida por aminoglucósidos está relacionada con la producción de radicales libres, asociada a la administración del antibiótico, que terminan por dañar las células ciliadas (sensoriales) del órgano de Corti y las neuronas aferentes del ganglio espiral coclear. Hay evidencia de predisposición genética de los portadores de 2 mutaciones específicas del gen del rRNA 12S del genoma mitocondrial para sufrir ototoxicidad derivada de tratamiento con aminoglucosidos.

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Capreomycin

Capreomicina

Fármaco antituberculoso de segunda línea. Debido a las resistencias a los antibióticos y al incremento en los últimos años de la incidencia de tuberculosis, se ha hecho necesario el uso de fármacos de segunda línea con el consiguiente aumento en la incidencia de efectos adversos. La capreomicina, entre otros agentes antituberculosos, causa ototoxicidad de causa no bien conocida.

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Chloroquine

Cloroquina

CLOROQUINA FOSFATO (P01BA01)

Potente antimalárico que además presenta actividad antiinflamatoria, por lo que se utiliza también en el tratamiento de la artritis reumatoide. En cuanto a sus efectos ototóxicos, se han descrito principalmente sordera neurosensorial, tinnitus, sensación de desequilibrio y manifestaciones vestibulococleares. Estas alteraciones sobre la audición están relacionadas tanto con la cloroquina como con la hidroxicloroquina (otro principio activo utilizado como antimálárico y antirreumático). La reversibilidad de la ototoxicidad por cloroquina no está clara (Bortoli et al., 2007; Seçkin et al., 2000; Johansen et al., 1998). Teniendo en cuenta que estos agentes se utilizan como tratamiento frente a la malaria y que la malaria también produce síntomas a nivel del sistema nervioso central (CNS), es difícil establecer la causalidad de los síntomas que se pueden manifestar. Así mismo, la incidencia es incierta. Entre los factores de riesgo se incluye la dosis, el uso concomitante de otros fármacos y sus posibles interacciones, antecedentes de episodios relacionados con el CNS y la gravedad de la enfermedad. Por tanto, el uso concomitante de dos de estos fármacos de la misma familia o un segundo tratamiento con el mismo fármaco debería evitarse (Phillips-Howard et al., 1995). La farmacocinética de la cloroquina (que se almacena en el compartimento periférico profundo y con una vida media larga) permite que ésta se acumule en el organismo, especialmente a dosis altas o en situaciones de insuficiencia renal o hepática. Esta concentración en plasma elevada refuerza los efectos adversos sin que ello implique un refuerzo de los efectos terapéuticos (Ochsendorf et al., 1991).

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Ribavirin

Ribavirina

Nucleósido sintético que actúa como antiviral. Está indicada fundamentalmente, junto con interferón alfa, como tratamiento de la hepatitis C crónica. Esta terapia se ha asociado con importantes efectos adversos, entre los que se han observado casos de pacientes que desarrollaban pérdida repentina de la audición del lado derecho y tinnitus varias semanas después del inicio del tratamiento. Al suspender la medicación, los pacientes recuperaban casi completamente la audición (Shin MK. et al, 2009). Para sustituir el interferón alfa, se ha utilizado recientemente peginterferón o interferón pegilado combinado con ribavirina observándose que la pérdida de audición se resolvía completamente tras finalizar el tratamiento. La pérdida de audición suele ser unilateral y neurosensorial aguda (Elloumi H. et al, 2007). Las causas de la pérdida auditiva neurosensorial pueden ser: que el fármaco sea directamente tóxico para las células ciliadas, que pueda haber un efecto indirecto del interferón debido a su actividad inmunomoduladora y antiviral y que induce trombocitopenia, que puede causar un accidente microvascular en el oído interno. Algunos estudios han demostrado que la deficiencia auditiva no se recupera completamente después de la interrupción del tratamiento y que empeora con la continuación del mismo (Wong VK. Et al, 2005). Por lo tanto, se recomienda que los pacientes que estén en tratamiento con interferón, sean monitorizados para medir los cambios que puedan sufrir en la percepción auditiva (Elloumi H. et al, 2007).

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Cis-diaminedichloroplatinum

Cisplatino

Antineoplásico, compuesto de platino que, junto con el carboplatino, es utilizado en el tratamiento de diversos tumores. Estos agentes quimioterápicos son los que presentan mayor riesgo de desarrollar efectos ototóxicos, como pérdida auditiva y tinnitus. El cisplatino aumenta el riesgo más que el carboplatino y más que los antibióticos ototóxicos, independientemente de la edad del sujeto, la existencia previa de pérdida auditiva o el tiempo de tratamiento o la dosis acumulada durante éste (Dille et al., 2010). En pacientes pediátricos se ha observado que los efectos ototóxicos del tratamiento quimioterápico con cisplatino se pueden presentar o empeorar incluso años después de finalizado éste, por lo que se recomienda el seguimiento a largo plazo en estos casos (Al-Khatib et al., 2010). Una de las causas de la sordera neurosensorial es la pérdida de las células ciliadas del órgano de Corti, secundaria a la exposición a estos agentes. Se ha observado que la muerte celular de las células ciliadas ocurre tanto mediante fenómenos de necrosis como de apoptosis (Abi-Hachem et al., 2010).
En modelos animales se ha observado que la exposición a cisplatino durante el embarazo puede causar pérdida auditiva en el recién nacido y apoptosis de las células ciliadas cocleares, por lo que la apoptosis juega un papel importante en el desarrollo del deterioro auditivo (Hao et al., 2010).

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Bortezomib

Bortezomib

Inhibe el proteasoma celular, complejo proteínico encargado de múltiples funciones vitales de la célula, que puede utilizarse en el tratamiento del mieloma múltiple como terapia de tercera línea. La interferencia en este proteasoma puede provocar el inicio de la apoptosis celular y, por lo tanto, la muerte de la célula. Debido a los pocos años que lleva este medicamento en circulación (se sintetizó en 1995), hay poca evidencia científica de sus propiedades ototóxicas aunque en los últimos años se han descrito varios casos de sordera irreversible en pacientes con mieloma múltiple, asociados al uso de este fármaco.

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Gentamycin

Gentamicina

GENTAMICINA SULFATO (S01CA01)

Antibiótico aminoglucósido que, como todos los antibióticos de este grupo es nefrotóxico y ototóxico.
Genéricamente, los antibióticos aminoglucósidos afectan específicamente a las células ciliadas del receptor auditivo, sobre todo a las células ciliadas externas del órgano de Corti, lo que provoca un aumento en los umbrales auditivos de las personas afectadas, derivado de una sordera neurosensorial. Posteriormente, se ven también afectadas las células ciliadas internas e, incluso, las neuronas del ganglio espiral coclear. Es bien sabido que durante el desarrollo del receptor auditivo, el tratamiento con antibióticos aminoglucósidos tiene mayor efecto ototóxico por lo que se debe tener en cuenta esta precaución en edades tempranas.
Paradójicamente, la gentamicina puede usarse en el tratamiento de formas muy graves de la enfermedad de Ménière, administrándolo por vía intratimpánica para su acceso al oído interno.

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Metronidazole

Metronidazol

Antiparasitario y antimicrobiano con amplio espectro de acción. Existen datos que apoyan la observación clínica de que la combinación de metronidazol y gentamicina (un aminoglucósido) aumenta su ototoxicidad, por lo que su administración conjunta debería evitarse siempre que fuera posible (Riggs et al., 1999). La combinación de metronidazol con aminoglucósidos ha sido ampliamente utilizada con éxito en el tratamiento de las infecciones intraabdominales e intrapélvicas, pero sus reacciones adversas en cuanto a nefrotoxicidad y ototoxicidad han supuesto un problema en algunos pacientes (de Lalla, 1999; Bohnen, 1998; DiPiro et al., 1993). Existen referencias de sordera neurosensorial bilateral de moderada a severa debida a la administración oral de metronidazol. En los casos descritos la pérdida auditiva fue temporal y la audición se recuperó gradualmente en cuatro a seis semanas siguiendo un tratamiento con corticoesteroides (Iqbal et al., 1999).

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