Fotemustine

Fotemustina

La fotemustina es un antineoplásico citostático de la familia de las nitrosoureas. Este agente cruza la barrera hemato-encefálica y es usado en el tratamiento de tumores cerebrales primarios y metastásicos y del melanoma metastásico.
Aunque no existen evidencias clínicas de ototoxicidad, estudios realizados en la rata muestran alteraciones morfológicas de la estría vascular (Gocer et al., 2008).

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Fludarabine

Fludarabina

FLUDARABINA FOSFATO

Antineoplásico que se utiliza para el tratamiento de un tipo de leucemia.
Presenta toxicidad neurológica, aunque no existe evidencia científica de ototoxicidad. No obstante O’Brien y Sparling (1995) describieron que el tratamiento con fludarabina podría incrementar el efecto ototóxico de la administración de la gentamicina.

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Daunorubicin

Daunorubicina

DAUNORUBICINA HIDROCLORURO (L01DB02), Doxorubicin (hydroxydaunorubicin)

Antineoplásico que, como en el caso de otros antineoplásicos, puede producir sordera como efecto secundario a su efecto principal. Hay evidencia de la existencia de aditividad entre la doxorubicina y la ciclosporina, de manera que cuando ambos fármacos se combinan se produce un aumento de los efectos tóxicos producidos por la doxorubicina.

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Cis-diaminedichloroplatinum

Cisplatino

Antineoplásico, compuesto de platino que, junto con el carboplatino, es utilizado en el tratamiento de diversos tumores. Estos agentes quimioterápicos son los que presentan mayor riesgo de desarrollar efectos ototóxicos, como pérdida auditiva y tinnitus. El cisplatino aumenta el riesgo más que el carboplatino y más que los antibióticos ototóxicos, independientemente de la edad del sujeto, la existencia previa de pérdida auditiva o el tiempo de tratamiento o la dosis acumulada durante éste (Dille et al., 2010). En pacientes pediátricos se ha observado que los efectos ototóxicos del tratamiento quimioterápico con cisplatino se pueden presentar o empeorar incluso años después de finalizado éste, por lo que se recomienda el seguimiento a largo plazo en estos casos (Al-Khatib et al., 2010). Una de las causas de la sordera neurosensorial es la pérdida de las células ciliadas del órgano de Corti, secundaria a la exposición a estos agentes. Se ha observado que la muerte celular de las células ciliadas ocurre tanto mediante fenómenos de necrosis como de apoptosis (Abi-Hachem et al., 2010).
En modelos animales se ha observado que la exposición a cisplatino durante el embarazo puede causar pérdida auditiva en el recién nacido y apoptosis de las células ciliadas cocleares, por lo que la apoptosis juega un papel importante en el desarrollo del deterioro auditivo (Hao et al., 2010).

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Mechlorethamine

Mecloretamina

MECLORETAMINA HIDROCLORURO (55-86-7)

Es una mostaza nitrogenada utilizada como quimioterápico en determinados tipos de cáncer. No hay evidencia clara de sus posibles efectos secundarios ototóxicos aunque sí se sabe que su administración en dosis elevadas puede producir sordera irreversible.

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Carboplatin

Carboplatino

Agente quimioterápico empleado para tratar diversas neoplasias malignas pediátricas. Derivado del platino, como el cisplatino, se sintetizó con ánimo de disminuir la toxicidad de éste. Ambos son ototóxicos, pero se conoce menos respecto a la ototoxicidad del carboplatino. Se ha observado que pacientes tratados con carboplatino y cisplatino simultáneamente presentaron una pérdida auditiva significativa, frente a aquellos tratados sólo con carboplatino o sólo con cisplatino. Aquellos pacientes tratados sólo con carboplatino, incluso a dosis acumulativas altas, raramente presentaban pérdida de audición grave (Dean et al., 2008). En cualquier caso, en niños estos tratamientos suponen un riesgo para el desarrollo tanto temprano como tardío de pérdida auditiva (Grewal et al., 2010). Asimismo, el carboplatino (aunque en menor medida que el cisplatino), es uno de los agentes ototóxicos más potentes causantes de tinnitus, aumentando el riesgo de aparición de éste, independientemente de la edad o de la existencia previa de pérdida auditiva (Dille et al., 2010). La pérdida de audición está relacionada con la pérdida de células sensoriales. En modelos de Chinchilla se ha observado que el carboplatino destruye mayoritariamente las células ciliadas internas, mientras que la pérdida de células ciliadas externas es menos importante. Esta pérdida de células ciliadas es inicialmente mayor en la base de la cóclea, extendiéndose posteriormente hacia el ápex. Se han observado imágenes que indican que el mecanismo podría estar relacionado con la apoptosis (Zhou et al., 2009).

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Bortezomib

Bortezomib

Inhibe el proteasoma celular, complejo proteínico encargado de múltiples funciones vitales de la célula, que puede utilizarse en el tratamiento del mieloma múltiple como terapia de tercera línea. La interferencia en este proteasoma puede provocar el inicio de la apoptosis celular y, por lo tanto, la muerte de la célula. Debido a los pocos años que lleva este medicamento en circulación (se sintetizó en 1995), hay poca evidencia científica de sus propiedades ototóxicas aunque en los últimos años se han descrito varios casos de sordera irreversible en pacientes con mieloma múltiple, asociados al uso de este fármaco.

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Taxol

Paclitaxel

Paclitaxel o Taxol, fármaco antineoplásico de origen vegetal, se utiliza para el tratamiento del cáncer de pulmón, ovario, mama, y formas avanzadas del Sarcoma de Kaposi.
Un estudio realizado en ratones demostró que los grupos a los que se les suministró el fármaco presentaban una pérdida significativa de los niveles de audición, aunque no se detectó correlación entre las dosis administradas y el grado de pérdida auditiva. Además histopatológicamente, se observaron cambios degenerativos en la cóclea, semejantes a los que tienen lugar cuando se produce ototoxicidad, pero al no haber pérdida de células sensoriales, se cree que podría ser de carácter reversible.
Para evitar una posible pérdida de la audición en humanos, se recomienda evaluación audiológica antes y durante el tratamiento con el fármaco.

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Vinblastine Sulfate

Vinblastina sulfato

VINBLASTINA

Alcaloide de la vinca, análogo químico de la vincristina. Antineoplásico antimitótico empleado para tratar, entre otros, el linfoma de Hodgkin, el cáncer de pulmón o de mama.
Habitualmente se asocia con otros antineoplásicos por lo que la pérdida auditiva observada clínicamente con estas combinaciones (Hunt KJ. 1996) hace dificil su evaluación individualizada. Moss et al (1999) describieron un caso de ototoxicidad asociada al uso de este fármaco.

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Vincristine

Vincristina

VINCRISTINA SULFATO (L01CA02)

Antineoplásico, alcaloide de la Vinca. Se asocia habitualmente a un derivado del platino y otro antineoplásico. Útil en el tratamiento contra tumores germinales y de otra naturaleza (Dearnaley et al 2005). Lugassy y Shapira (1990) describieron un caso de ototoxicidad asociado al uso de este fármaco.

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